統計數據顯示，今年上半年MSCI中國醫藥指數跌33%，同期MSCI中國指數跌18%，行業整體市盈率已低于過去三年平均0.7個標準差。在這一行業波動的大背景下，和黃醫藥(HCM.US)也迎來了自己的中報業績。

APP了解到，今年上半年，和黃醫藥總收入增長28%至2.02億美元，當期研發開支為1.82億美元，同比增長47.6%;與此同時，公司應占凈虧損為1.63億美元，同比擴大約59.05%;每股凈虧損0.19美元。

財報發布后，中金、瑞信等機構紛紛下調了和黃醫藥的港股目標價。其中。中金將其目標價較此前削減46.2%，理由在于公司索凡替尼出海進度不及預期及研發投入加大。

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研發有進展，商業化有阻礙

和國內大多仿制起家的藥企不同，和黃醫藥從創立初期就一直明確地堅持只做中國原創新藥，但從其此前的商業模式來看，和黃醫藥作為一家處于商業化階段的創新性生物制藥公司，其主要有兩大塊業務，一是研發創新平臺，用于研發新型抗癌藥物;二是商業平臺，經營成熟且有盈利的處方藥及消費保健品業務。

從往績來看，2017-2019年，和黃醫藥的營收收入分別為2.41億美元、2.14億美元和2.04億美元，其中依靠處方藥和保健品銷售收入的商業平臺則幾乎貢獻了80%的業績。但隨后受兩票制等政策影響，其商業平臺的處方藥業務受到沖擊，創新藥業務才開始在其整體財務中嶄露頭角。

此次財報中，受公司三款自主研發的核心腫瘤藥物愛優特、蘇泰達及沃瑞沙的商業化進展所推動，其腫瘤/免疫業務綜合收入達到9110萬美元，同比增長113%。

但收入結構的改善似乎不及持續擴大的研發投入和虧損給公司的股價影響大。

從上文可以看到，在今年上半年研發開支為1.82億美元，同比增長47.6%。在持續研發投入的背后，和黃醫藥的管線研發進展確實可圈可點。

財報顯示，在新藥研發方面，和黃醫藥產品基本是自主研發，目前已有3款創新藥獲批上市，分別是索凡替尼、呋喹替尼和賽沃替尼。

以呋喹替尼為例是一種高選擇性的VEGFR231/2/3口服抑制劑，旨在提高激酶選擇性，將脫靶毒性減至最低，從而提高耐受性，已在中國獲批用于治療轉移性結直腸癌患者。

今年上半年，呋喹替尼單藥治療難治性轉移性直腸癌患者的美國1b期研究的初步數據于2022年ASCO胃腸道癌癥研討會上公布;FRUTIGA中國3期注冊研究完成患者招募，合共約700名晚期胃癌患者入組。從潛在的臨床和監管關鍵進展來看，呋喹替尼的FRESCO-2全球3期注冊研究將于2022年8月公布頂線結果。若該研究取得積極結果，和黃醫藥計劃在2022年下半年向美國FDA、歐盟EMA及日本PMDA同步提交呋喹替尼的上市申請，預計在2023年完成提交。

在研管線方面，公司還有3款處于全球后期開發階段，進入臨床階段創新藥共11款。另外，和黃醫藥已完成4項注冊研究，13項正在進行中，還將啟動5+項注冊研究。

持續的創新藥研發也是和黃醫藥研發投入不斷增長的主要原因，但費用端的增長卻無法在商業化上實現收支平衡。

以公司的核心產品索凡替尼為例，據APP了解，索凡替尼于2020年底在獲批，用于治療晚期非胰腺神經內分泌瘤，2021年6月第2項適應癥獲批，用于治療晚期胰腺神經內分泌瘤。

從市場競爭來看，目前索凡替尼在國內市場上的唯一競品為輝瑞的舒尼替尼。

數據顯示，2009年舒尼替尼在美國首次上市，2017年進入中國后隨即在2018年通過談判納入醫保，國內銷售開始放量增長。并且在2019年由于石藥集團舒尼替尼仿制藥上市，致使舒尼替尼從醫保談判目錄轉為常規納入目錄。

截至目前，舒尼替尼國內已經有5款仿制藥，在國內外眾多仿制藥的沖擊下，輝瑞的舒尼替尼銷售額在近幾年迅速下降，至2021年只有6.73億美元。

雖然去年索凡替尼醫保談判價格從101.19元降至48.46元，年治療費用降至10.6萬元，但只是比舒尼替尼的原研藥價格便宜，幾乎是舒尼替尼仿制藥5.4萬元年治療費價格的2倍，國內外眾多仿制藥上市對同適應癥的索凡替尼顯然沖擊也不小。所以索凡替尼在未進入醫保時顯然難以打開市場，從和黃醫藥此前披露年報來看，該藥上市首年銷售額僅有1160萬美元。

面對國內如此的競爭壓力，出海顯然成為了和黃醫藥的首選。但從今年上半年出海情況下，這條路似乎同樣不太好走。

道阻且長的“出海之路”

多家機構之所以在和黃披露中報后紛紛下調其目標價，很重要的原因之一在于今年上半年索凡替尼出海失利。

APP了解到，今年5月2日，和黃醫藥披露內幕消息稱，美國FDA已就索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤的新藥上市申請發出完整回覆函。FDA認為當前基于兩項成功的中國III期研究以及一項美國橋接研究的數據包尚不足以支持藥品現時于美國獲批。

該回覆函中明確表示，索凡替尼需要納入更多代表美國患者人群的國際多中心臨床試驗(MRCT)來支持美國獲批。

其實，早在2019年11月，索凡替尼便獲授予孤兒藥資格用于治療胰腺神經內分泌瘤，并于2020年4月獲得了美國FDA授予取得快速通道資格。但在FDA審評審批趨嚴的背景下，以上資格顯然不足以支撐產品順利獲批上市。

實際上，索凡替尼并非首次國產新藥因“單一中國數據”出海被拒。2021年12月，萬春醫藥的普那布林也被卡在單一臨床試驗結果，根據披露的數據，普那布林87%的患者臨床數據來源于中國，因此美國FDA要求其進行第二項試驗。

從目前FDA的審評審批程序來看，美國藥監部門在審評數據時，第一道門檻是‘代表性’，即申請人提供的臨床試驗數據是否與當前美國病人群組情況相吻合，因此國際多中心的臨床試驗難以避免;其次，臨床試驗的設計和最終結果非常重要，在已有同類產品競爭的情況下，該藥必須證明在有效性、安全性以及病人獲益率上具有明顯優勢，對照組試驗應首選當前美國的疾病標準療法，有必要時應開展頭對頭試驗。

但對于索凡替尼而言，被FDA拒絕或意味著耗資不菲的橋接試驗徒勞無功，而補做國際多中心臨床意味著上市日期通常至少會有半年以上的推遲。雖然財報中和黃醫藥再次強調其索凡替尼的全球戰略保持不變，但其未來能否實現順利出海，以此進一步提升盈利水平似乎還是一個未知數。